ω-芋螺毒素的构效关系与分子设计研究

ω-芋螺毒素是由24到29个氨基酸残基组成的多肽类似物,对不同亚型的电压敏感的钙离子通道有很好的选择性,它们在生物化学、药理学、药物化学和军事化学等方面都有着广泛地应用前景。近年来,以各种理论计算方法和分子模拟技术为基础的计算机辅助分子设计,在先导化合物的研究开发中得到了有效地应用。本文主要应用计算机辅助分子设计技术,采用定量构效关系和虚拟组合化学技术,对ω-芋螺毒素进行构效关系和分子设计研究。     

ω-芋螺毒素的定量构效关系研究

应用建立的氨基酸结构描述符c-scales和G／PLS统计方法,对ω-芋螺毒素中的N-型和P／Q-型钙离子通道拮抗剂进行了定量构效关系研究,两种亚型的QSAR模型的交叉验证相关系数XV-r^2和相关系数,都在0．96以上,表明模型均有较好的预测能力和拟合能力。通过对模型权重系数图的分析,直观了解两种亚型的ω-芋螺毒素类似物的结构对生物活性的影响,为进一步设计高活性的多肽类似物提供一定的理论依据。     

药物分子设计技术研究进展

重点探讨了药物或毒物分子设计过程中的定量构效关系、虚拟组合化学和虚拟筛选技术、密度泛函理论等重要新技术的发展,并对其在ADMET预测、受体和配体对接过程中精确打分函数的建立以及酶催化反应过渡态类似物设计等方面应用的国内外最新研究进展进行了详细阐述。