ω-芋螺毒素的构效关系与分子设计研究

ω-芋螺毒素是由24到29个氨基酸残基组成的多肽类似物,对不同亚型的电压敏感的钙离子通道有很好的选择性,它们在生物化学、药理学、药物化学和军事化学等方面都有着广泛地应用前景。近年来,以各种理论计算方法和分子模拟技术为基础的计算机辅助分子设计,在先导化合物的研究开发中得到了有效地应用。本文主要应用计算机辅助分子设计技术,采用定量构效关系和虚拟组合化学技术,对ω-芋螺毒素进行构效关系和分子设计研究。     

ω-芋螺毒素的定量构效关系研究

应用建立的氨基酸结构描述符c-scales和G／PLS统计方法,对ω-芋螺毒素中的N-型和P／Q-型钙离子通道拮抗剂进行了定量构效关系研究,两种亚型的QSAR模型的交叉验证相关系数XV-r^2和相关系数,都在0．96以上,表明模型均有较好的预测能力和拟合能力。通过对模型权重系数图的分析,直观了解两种亚型的ω-芋螺毒素类似物的结构对生物活性的影响,为进一步设计高活性的多肽类似物提供一定的理论依据。     

槲寄生多肽和蛋白质的研究

槲寄生(Viscum coloratum(Komar.)Nakai)为桑寄生科槲寄生属半寄生常绿小灌木,分布于中国大部分省区,是一种传统中药材。其叶和小枝可入药,能治疗风湿麻痹、腰膝酸软、高血压、肝癌等症。实验研究的槲寄生样品采自吉林柳河,寄主为杨树,经鉴定为Viscum coloratum(Komar．)Nakai。此前,国内对这种药材中的蛋白类活性成分鲜有研究,也未见有关槲寄生多肽的研究报道。论文较系统地开展了槲寄生水溶液提取物中多肽和蛋白质两类活性成分的提取、分离、纯化、结构鉴定以及活性评价等方面的工作,从中获得具有肿瘤细胞杀伤活性的槲寄生多肽,     

多肽氨基酸组成分析方法研究

研究了多肽（蛋白质）氨基酸的水解条件,衍生条件以及衍生物PTH－AAS的液相色谱分离条件,并研究建立了PTH－AAS的定量分析方法,测定了合成多肽样品中氨基酸的组成。     

芋螺毒素的化学,生化功能

芋螺毒素属于海洋多肽毒素,它们造反性抑制或阻断受体和离子通道,已成为研究受体和离子生理学和毒理学的探讨,本文综述了芋螺毒素的化学和生化功能。     

芋螺毒素的二硫键定位研究

芋螺是生长于热带海域的软体动物,全球约有500多种,主要分布于印度洋和太平洋海域。我国近海的芋螺科约有70多种。芋螺毒素是芋螺毒液中的一些小分子多肽类组分,据估计每一种芋螺的毒液中约含有i00余种不同的药理活性组分,且不同种的芋螺毒液组成不同,所有自然界生存的芋螺,毒液中含有的药理活性组分可达到50000种之多,可谓是一个庞大的天然多肽库。