白喉毒素催化区的电子结构研究

利用Insight Ⅱ软件包中的Homology模块,通过同源建模的方法在SGI 02图形工作站上依据白喉毒素晶体结构,在其催化区的活性部位截取了S^146-Q^155,S^19-N^45,N^45-S^55和T^56-N^71 4个片段,每个片段只舍有1个α-螺旋。以此构象为结构基础,利用量子化学半经验AM1方法,分别对4个片段进行了量子化学计算,得到了重要的电子结构信息,为突变研究提供了理论依据。研究结果表明,在与受体相互作用时,能够提供电子的主要氨基酸是D^29,D^49,D^68,E^154,D^47,E^70,E^148;能够接受电子的主要氨基酸是K^39,F^53,K^59,Y^54,Y^149,K^3,K^24,W^153;能够同受体进行疏水作用的主要氨基酸是Y^20,H^21,Y^27,I^31,I^35,Y^46,W^50,Y^54,Y^60,Y^65,I^150,W^153,上述氨基酸都可能对活性产生重要影响。     

菖蒲芋螺毒素的研究

芋螺毒素不仅具有很高的靶位选择性和组织专一性,而且具有分子小、活性高、易合成的特点。作为理想的神经药理学工具在离子通道和受体研究中正越来越受青睐,广泛开展芋螺毒素的调查研究意义重大。研究了菖蒲芋螺的毒液,首次在食虫性芋螺中发现了对哺乳动物小鼠致死的芋螺毒素,LD50=0．3μg／g,对其中的几个毒素进行了结构鉴定。