ω-芋螺毒素的定量构效关系研究

应用建立的氨基酸结构描述符c-scales和G／PLS统计方法,对ω-芋螺毒素中的N-型和P／Q-型钙离子通道拮抗剂进行了定量构效关系研究,两种亚型的QSAR模型的交叉验证相关系数XV-r^2和相关系数,都在0．96以上,表明模型均有较好的预测能力和拟合能力。通过对模型权重系数图的分析,直观了解两种亚型的ω-芋螺毒素类似物的结构对生物活性的影响,为进一步设计高活性的多肽类似物提供一定的理论依据。     

白喉毒素催化区的电子结构研究

利用Insight Ⅱ软件包中的Homology模块,通过同源建模的方法在SGI 02图形工作站上依据白喉毒素晶体结构,在其催化区的活性部位截取了S^146-Q^155,S^19-N^45,N^45-S^55和T^56-N^71 4个片段,每个片段只舍有1个α-螺旋。以此构象为结构基础,利用量子化学半经验AM1方法,分别对4个片段进行了量子化学计算,得到了重要的电子结构信息,为突变研究提供了理论依据。研究结果表明,在与受体相互作用时,能够提供电子的主要氨基酸是D^29,D^49,D^68,E^154,D^47,E^70,E^148;能够接受电子的主要氨基酸是K^39,F^53,K^59,Y^54,Y^149,K^3,K^24,W^153;能够同受体进行疏水作用的主要氨基酸是Y^20,H^21,Y^27,I^31,I^35,Y^46,W^50,Y^54,Y^60,Y^65,I^150,W^153,上述氨基酸都可能对活性产生重要影响。     

鱼腥藻毒素-a（Anatoxin—a）及其衍生物的构效关系研究

综述了鱼腥藻毒素-a及其衍生物的构效关系研究进展．     

含P—N键有机磷酸酯化合物的定量构效关系研究

利用经典Hansch参数，采用包括偏最小二乘法(PLS)、遗传算法(GFA)及二者相结合(G／PLS)等方法对合成的含有P—N键的有机磷酸酯类一系列化合物进行了定量构效关系研究，得到了r^2为0．9以上、q^2为0．8以上的结果，并对3种回归方法进行了评价。     

药物分子设计技术研究进展

重点探讨了药物或毒物分子设计过程中的定量构效关系、虚拟组合化学和虚拟筛选技术、密度泛函理论等重要新技术的发展,并对其在ADMET预测、受体和配体对接过程中精确打分函数的建立以及酶催化反应过渡态类似物设计等方面应用的国内外最新研究进展进行了详细阐述。     

菖蒲芋螺毒素的研究

芋螺毒素不仅具有很高的靶位选择性和组织专一性,而且具有分子小、活性高、易合成的特点。作为理想的神经药理学工具在离子通道和受体研究中正越来越受青睐,广泛开展芋螺毒素的调查研究意义重大。研究了菖蒲芋螺的毒液,首次在食虫性芋螺中发现了对哺乳动物小鼠致死的芋螺毒素,LD50=0．3μg／g,对其中的几个毒素进行了结构鉴定。     

6β-乙酰氧基-8-氮杂双环[3，2，1]辛烷的电子结构研究

6β-乙酰氧基-8-氮杂双环[3,2,1]辛烷是合成托品生物碱的重要中间体,同时也是高活性的有机小分子化合物。本文对该化合物进行了量子化学计算,研究了它的电子结构,对所得结果进行了分析和讨论。